胰腺癌是最恶性的消化道肿瘤之一，是所有癌症中第四大致死原因[1-2]。胰腺癌早期症状不明显，且易侵犯血管，80%～85%的患者在诊断时已经失去了根治性切除的机会[3-4]。手术切除是唯一可能治愈胰腺癌的方法。然而，其高复发率严重阻碍了胰腺癌患者术后预后的改善[5]。早期诊断困难、肿瘤易转移和多药耐药性是导致预后不良的重要原因[6-7]。因此揭示胰腺癌快速增殖和高度侵袭的分子机制，寻找重要的相关致病因子，明确细胞内各分子间的调控机制，对胰腺癌患者的预后有重要意义。
DEP结构域蛋白质1B（DEPDC1B）位于5号染色体12.1，最早是在人类乳腺癌细胞MDA-MB231中通过mRNA表达谱发现的[8]，并进一步发现在胎盘和睾丸中表达，而在心脏和小肠中很少表达。研究发现DEPDC1B调节多种细胞活动功能，包括细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期进展及细胞骨架结构调节[9-10]。在口腔癌[11]、非小细胞肺癌[12]、前列腺癌[13]、肝癌[14]中DEPDC1B过度表达。目前DEPDC1B在胰腺癌组织中的表达及其临床意义尚未清楚。本研究通过检索癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库和高通量基因表达（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库，研究DEPDC1B与胰腺癌患者预后的相关性，并通过免疫组织化学方法检测和验证DEPDC1B在胰腺癌组织中的表达情况，分析其与胰腺癌临床病理特征及预后的关系，以期判断其作为胰腺癌临床预后指标的可能性。
1 资料与方法
1.1 数据集下载及整理
下载并分析了GEO 数据库中的胰腺癌队列GSE28735、GSE16515、GSE21501、GSE15471，并分析具有临床预后资料的数据集GSE28735和GSE21501。从TCGA下载胰腺癌的RNA-seq数据及临床信息。缺乏临床信息的患者被排除在外。
1.2 病例资料
选取2010—2019年连云港市第一人民医院接受手术切除的胰腺癌患者，97例患者具有完整的临床病理。其中，男性59例，女性38例；年龄37～92岁，中位年龄63岁。所有标本术后病理均证实为胰腺导管癌，高中分化66例，低分化31例。按照国际抗癌联盟（UICC）TNM分期标准：I～IIA期51例，IIB～IV期46例。所有入组患者术前均未接受任何针对肿瘤的治疗。
1.3 组织学检查及免疫组织化学检查
手术切除的胰腺癌与癌旁组织标本经4%多聚甲醛固定包埋在石蜡后切成4 μm厚的切片。之后切片脱水、固定并用盖玻片覆盖。根据公布的方案进行IHC试验[15]。样品与抗DEPDC1B的兔多克隆抗体一起孵育（5 g/mL稀释，PA5-72875，Invitrogen，CA，美国）。
1.4 免疫组化评分
免疫组化评分[16-17]由阳性细胞比率和染色强度组成，根据阳性细胞比率：＜25%为1 分，25%～50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分；染色强度评分：无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；将DEPDC1B表达的阳性细胞比率和染色强度相乘，阳性细胞率与染色强度之积分为0～4分为DEPDC1B阴性表达，5～12分为阳性表达；由2名病理医师采用双盲法独立评估免疫组化评分。
1.5 统计学处理
使用了R包中的“survival”、“survminer”来确定生存曲线的最佳截断值来绘制Kaplan-Meier 生存率曲线[18-19]，临床相关数据分析采用SPSS 23.0统计软件，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，使用单因素和多因素Cox回归分析来比较DEPDC1B对预后的影响，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 数据库分析结果
2.1.1 DEPDC1B 在胰腺癌组织中高表达 通过TCGA、GEO 数据库分析DEPDC1B 在肿瘤组织和非肿瘤正常组织中的表达水平，结果显示，在TCGA、GSE16515、GSE15471、GSE28735 数 据集中，胰腺癌组织中的DEPDC1B 表达量明显高于非肿瘤正常组织，差异有统计学意义（TCGA：P=0.002；GSE16515、GSE15471、GSE28735：均P＜0.001）（图1）。
图1 在匹配的非肿瘤组织与肿瘤组织DEPDC1B 基因表达的比较 A：TCGA；B：GSE16515；C：GSE15471；D：GSE28735
Figure 1 Comparison of DEPDC1B gene expressionSBetween cancer tissues and paired non-tumoral tissues A: TCGA; B: GSE16515; C: GSE15471; D: GSE28735
2.1.2 DEPDC1B 表达与胰腺癌预后的关系 为进一步明确DEPDC1B 的表达与胰腺癌患者预后之间的关系，在GSE28735 数据集和TCGA 数据集中提取了有关DEPDC1B 的临床相关参数，选取最佳截断值后运用Kaplan-Meier 生存曲线进行分析。GSE28735 与TCGA 中，DEPDC1B 的低表达与良好的预后明显有关（GSE28735：P=0.032；TCGA：P＜0.001）（图2A-B），在GSE21501 中DEPDC1B 表达与胰腺癌患者预后无明显相关性（P=0.14）（图2C）。
图2 DEPDC1B 表达与胰腺癌预后的关系 A：GSE28735；B：TCGA；C：GSE21501
Figure 2 Relationship between DEPDC1B expression and prognosis of pancreatic cancer A: GSE28735; B: TCGA; C:GSE21501
2.1.3 胰腺癌患者预后影响因素 Cox 单因素分析发现，在TCGA 数据集中，DEPDC1B 的表达水平、年龄与胰腺癌患者预后明显有关（均P＜0.05），肿瘤分期、性别与胰腺癌患者总体生存率无明显关 系（ 均P＞0.05）； 在GSE21501 数 据 集 中， N 分期与胰腺癌患者预后明显有关（均P＜0.05），DEPDC1B 表达水平、肿瘤分期、性别与胰腺癌患者总体生存率无明显关系（均P＞0.05）。多因素分析发现，在TCGA 数据集中，DEPDC1B 的表达水平、年龄与胰腺癌患者预后的独立影响因素（均P＜0.05），肿瘤分期、性别与胰腺癌患者总体生存率无明显关系（均P＞0.05）（表1）。
表1 3 个队列总生存率影响因素的单变量和多变量分析
Table 1 Univariate and multivariate analysis of the influencing factors for overall survival rates in the 3 cohorts
临床参数 单因素 多因素P HR 95% CI P HR 95% CI TCGA DEPDC1B ＜0.001 1.353 1.150～1.592 0.001 1.320 1.118～1.559 肿瘤分期 0.204 1.271 0.878～1.839 0.733 1.078 0.700～1.662 性别 0.337 0.821 0.548～1.228 0.638 0.906 0.602～1.365年龄 0.009 1.027 1.007～1.048 0.017 1.024 1.004～1.045 GSE21501 DEPDC1B 0.793 1.966 0.744～3.278 0.897 1.018 0.779～1.330 T 分期 0.820 1.065 0.622～1.823 0.604 0.861 0.490～1.513 N 分期 0.031 1.863 1.059～3.278 0.038 1.940 1.038～3.627 GSE28735 DEPDC1B 0.234 1.499 0.770～2.920 — — —
2.2 临床标本分析结果
2.2.1 DEPDC1B 在胰腺癌及癌旁组织中的表达 通过上述数据集的结果，收集我院97 例胰腺癌患者的临床样本及数据，通过免疫组化方法进一步验证上述结果，发现DEPDC1B 主要表达于胰腺癌细胞的胞浆，DEPDC1B 蛋白的阳性表达率为69.07%（67/97）；而在癌旁组织中DEPDC1B 阳性表达率仅为11.34%（11/97），低于胰腺癌组织（χ2=62.058，P＜0.001）（图3）。
2.2.2 DEPDC1B 表达与胰腺癌临床病理特征的关系 在97 例胰腺癌患者中，DEPDC1B 表达与胰腺癌分化程度、临床分期、淋巴结转移相关（P=0.031、P＜0.001、P＜0.001），而与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、神经浸润、血管侵犯及远处转移均无明显相关性（均P＞0.05） （表2）。
图3 免疫组化检测DEPDC1B 的表达（×100）
Figure 3 Immunohistochemical staining for DEPDC1B expression (×100)
表2 DEPDC1B表达与胰腺癌患者临床特征的关系[n（%）]
Table 2 Relations if DEPDC1B expression with the clinicopathologic features of pancreatic cancer patients [n (%)]
注：1）采用Fisher 确切概率法
Note: 1) Using Fisher's exact test
因素 低表达（n=30）高表达（n=67） χ2 P年龄（岁） ＞63 14（46.7） 45（67.2） 3.654 0.056 ≤63 16（53.3） 22（32.8）性别 男 13（43.3） 35（52.2） 0.657 0.417 女 17（56.7） 32（47.8）肿瘤大小（cm） ≥4 10（33.3） 26（38.8） 0.266 0.606 ＜4 20（66.7） 41（61.2）肿瘤部位 胰头部 25（83.3） 57（85.1） 0.048 0.826 胰体尾部 5（16.7） 10（14.9）临床分期 I～IIA 5（16.7） 41（61.2） 16.478 ＜0.001 IIB～IV 25（83.3） 26（38.8）分化程度 高中分化 25（83.3） 41（61.2） 4.671 0.031 低分化 5（16.7） 26（38.8）神经浸润 无 27（90.0） 56（83.6） — 0.5391) 有 3（10.0） 11（16.4）淋巴结转移 无 27（90.0） 26（38.8） — ＜0.0011) 有 3（10.0） 41（61.2）血管侵犯 无 29（90.0） 60（89.6） — 0.4281) 有 1（10.0） 7（10.4）远处转移 无 29（90.0） 64（95.5） — 0.7931) 有 1（10.0） 3（4.6）
2.2.3 DEPDC1B 表达与胰腺癌患者预后的关系 在97 例胰腺癌患者中，采用Kaplan-Meier 生存曲线发现DEPDC1B 表达与预后明显有关（P＜0.001）（图4）；Cox 单因素分析结果显示，胰腺癌组织中DEPDC1B 表达、临床分期、淋巴结转移均与胰腺癌预后有关（P=0.001、P=0.019、P=0.007），而患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度及神经浸润与预后无关（均P＞0.05）。Cox 多因素回归分析结果显示DEPDC1B 表达、淋巴结转移是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素（HR=1.126，95% CI=1.012～1.253，P=0.029；HR=4.198，95% CI=1.105～15.954，P=0.035）（表3）。
图4 97 例胰腺癌患者中不同DEPDC1B 表达水平患者的生存曲线
Figure 4 Survival curves of cases with different DEPDC1B expression levels in the 97 pancreatic cancer patients
表3 97 例胰腺癌患者预后因素的Cox 回归模型分析
Table 3 Cox regression model analysis of factors in the 97 pancreatic cancer patients
临床参数 单因素 多因素HR 95% CI P HR 95% CI P DEPDC1B 表达 1.148 1.057～1.248 0.001 1.126 1.012～1.253 0.029年龄 1.088 0.676～1.752 0.727 — — —性别 1.170 0.717～1.909 0.531 — — —肿瘤大小 1.133 0.691～1.857 0.622 — — —肿瘤部位 0.738 0.393～1.386 0.345 — — —临床分期 1.812 1.104～2.974 0.019 0.310 0.078～1.221 0.094分化程度 0.883 0.533～1.463 0.630 — — —神经浸润 0.822 0.418～1.616 0.570 — — —淋巴结转移 1.968 1.203～3.219 0.007 4.198 1.105～15.954 0.035血管侵犯 1.082 0.494～2.371 0.843 — — —远处转移 2.403 0.866～6.669 0.092 — — —
3 讨 论
DEPDC1B基因包含两个重要的结构域：DEP结构域和Rho-GAP结构域[20-21]，DEP结构域在介导膜定位和调节广泛的细胞功能中起一定作用，例如确定细胞极性和测定视网膜感光细胞的高度特异度信号[22]；DEP结构域还使蛋白质能够与G蛋白偶联受体和带负电荷的膜磷脂相互作用，并介导GPCR信号通路[23]；而Rho-GAP结构域负责Rho-GAP酶信号转导[9]。DEPDC1B可以与多种信号分子相互作用，从剪接调节剂到跨膜蛋白，DEPDC1B的表达受到P53的正向调控，这是由于DEPDC1B在转录起始处与P63存在结合位点[24-25]；此外，DEPDC1B是协调有丝分裂中死亡事件和细胞周期过程所必需的[26]。在口腔癌细胞系中，DEPDC1B通过Rac1-ERK1/2信号轴促进细胞的生长、侵袭，该过程主要由Rho-GAP结构域介导[11]。 在非小细胞肺癌细胞系中，DEPDC1B通过激活Wnt/β-catenin通路来促进肿瘤细胞的迁移和侵袭 [12]。在膀胱癌细胞系中，DEPDC1B通过调控SHC1在膀胱癌中的发生发展从而起到肿瘤促进剂的作用[27]。在胶质母细胞瘤细胞系中，小干扰RNA(siRNA)抑制内源性DEPDC1表达抑制细胞活力并且诱导细胞凋亡[28]。DEPDC1B在非小细胞肺癌[12]、前列腺癌[29]中组织中高表达，且与病理分化程度相关。本研究显示，在TCGA、GSE16515、GSE15471、GSE28735数据集中，胰腺癌组织中的DEPDC1B表达量显著高于非肿瘤正常组织；而在97例胰腺癌患者组织中DEPDC1B的表达明显高于癌旁组织，与上述结果一致，并且在低分化组中表达要明显高于高分化组，表明了DEPDC1B与胰腺癌分化程度呈正相关，提示DEPDC1B的高表达可能与胰腺癌细胞的迁移和侵袭相关。
在恶性黑色素瘤中敲除DEPDC1B抑制了恶性黑色素瘤的细胞迁移和侵袭，而在恶性黑色素瘤组织中DEPDC1B的异位表达促进了肿瘤细胞的迁移和侵袭[30]。此外，在口腔癌中，DEPDC1B在培养的胚胎成纤维细胞系中诱导细胞迁移，并在口腔癌细胞系中诱导细胞侵袭[11]。胶质母细胞瘤细胞中DEPDC1B高表达可以促进上皮间质转化及增殖、侵袭[31]。笔者先前的细胞学实验发现干扰DEPDC1B表达后能抑制胰腺癌细胞株PANC-1和CFPAC-1的迁移和侵袭，过表达DEPDC1B反而起到促进作用[32]。DEPDC1B与胰腺癌临床样本的关系仍不明确，本研究发现DEPDC1B高表达与胰腺癌患者临床分期较晚（IIB～IV）、淋巴结转移相关。无论在TCGA、GSE28735数据集，还是我们97例胰腺癌样本中，DEPDC1B低表达组与高表达组相比，具有生存优势，总生存期相对延长。提示DEPDC1B可能参与胰腺癌进展，可以作为预测胰腺癌侵袭与转移的潜在指标，可能为寻找胰腺癌药物治疗靶点提供有用的信息。
本研究进一步分析来自TC G A 及GSE数据库的RNA-seq数据及临床信息，并使用Cox单因素及多因素分析，发现在TCGA数据库中，DEPDC1B表达与胰腺癌患者预后密切相关，是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素；随后对97例胰腺癌患者进行Kaplan-Meier生存分析及单因素Cox分析发现，DEPDC1B阳性表达较阴性表达患者的生存时间缩短，预后相对较差。通过Cox多因素分析发现，DEPDC1B阳性表达可以作为判断胰腺癌患者预后的独立危险因素。与上述TCGA数据库中结果一致。
综上所述，胰腺癌组织中高表达的DEPDC1B可能参与胰腺癌的发生、发展及转移过程，与胰腺癌的恶性程度、淋巴结转移及预后不良有关,并可作为判断胰腺癌预后的重要指标。
[1] Zhou S, Ma X, Wang Z J, et al.Research on the establishment of a TPM3 monoclonal stable transfected PANC-1 cell line and the experiment of the EMT occurrence in human pancreatic cancer[J].Onco Targets Ther, 2019, 12:5577-5587.doi: 10.2147/OTT.S212689.
[2] Becker AE, Hernandez YG, Frucht H, et al.Pancreatic ductal adenocarcinoma: risk factors, screening, and early detection[J].World J Gastroenterol, 2014, 20(32):11182-11198.doi: 10.3748/wjg.v20.i32.11182.
[3] Vincent A, Herman J, Schulick R, et al.Pancreatic cancer[J].Lancet, 2011, 378(9791):607-620.doi: 10.1016/S0140-6736(10)62307-0.
[4] 张志鹏, 孙维佳, 陈泓西, 等.基于生物信息学的胰腺导管腺癌预后风险长链非编码RNA筛选[J].中国普通外科杂志, 2018, 27(9):1126-1134.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2018.09.007.
Zhang ZP, Sun WJ, Chen HX, et al.Identification of prognostic risk long noncoding RNAs for pancreatic ductal adenocarcinoma by bioinformatics analysis[J].Chinese Journal of General Surgery, 2018, 27(9):1126-1134.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2018.09.007.
[5] Zhang L, Sanagapalli S, Stoita A.Challenges in diagnosis of pancreatic cancer[J].World J Gastroenterol, 2018, 24(19):2047-2060.doi: 10.3748/wjg.v24.i19.2047.
[6] 隋宇航, 孙备.胰腺癌临床研究的热点问题[J].中国普通外科杂志, 2019, 28(3):255-259.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2019.03.001.
Sui YH, Sun B.Hot issues in clinical research of pancreatic cancer[J].Chinese Journal of General Surgery, 2019, 28(3):255-259.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2019.03.001.
[7] 邹蔡峰, 傅德良.胰腺癌的新辅助治疗[J].中国普通外科杂志, 2020, 29(3):260-267.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2020.03.002.
Zou CF, Fu DL.Neoadjuvant therapy for pancreatic carcinoma[J].Chinese Journal of General Surgery, 2020, 29(3):260-267.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2020.03.002.
[8] Boudreau HE, Broustas CG, Gokhale PC, et al.Expression of BRCC3, a novel cell cycle regulated molecule, is associated with increased phospho-ERK and cell proliferation[J].Int J Mol Med, 2007, 19(1):29-39.
[9] Peck J, Douglas G 4th, Wu CH, et al.Human RhoGAP domaincontaining proteins: structure, function and evolutionary relationships[J].FEBS Lett, 2002, 528(1/3):27-34.doi: 10.1016/s0014-5793(02)03331-8.
[10] Ahuja P, Singh K.In Silico Approach for SAR Analysis of the Predicted Model of DEPDC1B: A Novel Target for Oral Cancer[J].Adv Bioinformatics, 2016, 2016:3136024.doi: 10.1155/2016/3136024.
[11] Su YF, Liang CY, Huang CY, et al.A putative novel protein, DEPDC1B, is overexpressed in oral cancer patients, and enhanced anchorage-independent growth in oral cancer cells that is mediated by Rac1 and ERK[J].J Biomed Sci, 2014, 21(1):67.doi: 10.1186/s12929-014-0067-1.
[12] Yang Y, Liu L, Cai J, et al.DEPDC1B enhances migration and invasion of non-small cell lung cancer cells via activating Wnt/beta-catenin signaling[J].Biochem Biophys Res Commun, 2014, 450(1):899-905.doi: 10.1016/j.bbrc.2014.06.076.
[13] Li Z, Wang Q, Peng S, et al.The metastatic promoter DEPDC1B induces epithelial-mesenchymal transition and promotes prostate cancer cell proliferation via Rac1-PAK1 signaling[J].Clin Transl Med, 2020, 10(6):e191.doi: 10.1002/ctm2.191.
[14] Sun Y, Zhang Z.In Silico Identification of Crucial Genes and Specific Pathways in Hepatocellular Cancer[J].Genet Test Mol Biomarkers, 2020, 24(5):296-308.doi: 10.1089/gtmb.2019.0242.
[15] 王磊, 刘洁, 黄伟.羧基酯脂肪酶在结直肠癌中的表达及其生物学功能[J].中国普通外科杂志, 2020, 29(10):1195-1203.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2020.10.006.
Wang L, Liu J, Huang W.Expression of carboxyl ester lipase in colorectal cancer and itSBiological function[J].Chinese Journal of General Surgery, 2020, 29(10):1195-1203.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2020.10.006.
[16] 陈辉星, 陈实, 李小燕, 等.胰腺癌中Ring1B、LSD1及P16表达及其与预后的关系[J].中国普通外科杂志, 2017, 26(9):1148-1154.doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2017.09.011.
Chen HX, Chen S, Li XY, et al.Expressions of Ring1B, LSD1 and P16 in pancreatic cancer and their prognostic impacts[J].Chinese Journal of General Surgery, 2017, 26(9):1148-1154.doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2017.09.011.
[17] 刘佳玲, 黄林生, 张朔, 等.Bcl-2转录抑制因子1在肝癌组织中的表达及意义[J].中国普通外科杂志, 2020, 29(7):849-856.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2020.07.009.
Liu JL, Huang LS, Zhang S, et al.Expression of Bcl-2 inhibitor of transcription 1 in hepatocellular carcinoma and its significance[J].Chinese Journal of General Surgery, 2020, 29(7):849-856.doi:10.7659/j.issn.1005-6947.2020.07.009.
[18] Kim YH, Jeong DC, Pak K, et al.Gene network inherent in genomic big data improves the accuracy of prognostic prediction for cancer patients[J].Oncotarget, 2017, 8(44):77515-77526.doi: 10.18632/oncotarget.20548.
[19] Ha M, Han ME, Kim JY, et al.Prognostic role of TPD52 in acute myeloid leukemia: A retrospective multicohort analysis[J].J Cell Biochem, 2019, 120(3):3672-3678.doi: 10.1002/jcb.27645.
[20] Martemyanov KA, Lishko PV, Calero N, et al.The DEP domain determines subcellular targeting of the GTPase activating protein RGS9 in vivo[J].J Neurosci, 2003, 23(32):10175-10181.doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-32-10175.2003.
[21] Sokol S.A role for Wnts in morpho-genesis and tissue polarity[J].Nat Cell Biol, 2000, 2(7):E124-E125.doi: 10.1038/35017136.
[22] Consonni SV, Gloerich M, Spanjaard E, et al.cAMP regulates DEP domain-mediated binding of the guanine nucleotide exchange factor Epac1 to phosphatidic acid at the plasma membrane[J].Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(10):3814-3819.doi: 10.1073/pnas.1117599109.
[23] Ballon DR, Flanary PL, Gladue DP, et al.DEP-domainmediated regulation of GPCR signaling responses[J].Cell, 2006, 126(6):1079-1093.doi: 10.1016/j.cell.2006.07.030.
[24] Girardini JE, Napoli M, Piazza S, et al.A Pin1/mutant p53 axis promotes aggressiveness in breast cancer[J].Cancer Cell, 2011, 20(1):79-91.doi: 10.1016/j.ccr.2011.06.004.
[25] Garcia-Mata R.Arrested detachment: a DEPDC1B-mediated deadhesion mitotic checkpoint[J].Dev Cell, 2014, 31(4):387-389.doi: 10.1016/j.devcel.2014.11.008.
[26] Nicassio F, Bianchi F, Capra M, et al.A cancer-specifiCTranscriptional signature in human neoplasia[J].J Clin Invest, 2005, 115(11):3015-3025.doi: 10.1172/JCI24862.
[27] Lai CH, Xu K, Zhou J, et al.DEPDC1B is a tumor promotor in development of bladder cancer through targeting SHC1[J].Cell Death Dis, 2020, 11(11):986.doi: 10.1038/s41419-020-03190-6.
[28] Kikuchi R, Sampetrean O, Saya H, et al.Functional analysis of the DEPDC1 oncoantigen in malignant glioma and brain tumor initiating cells[J].J Neurooncol, 2017, 133(2):297-307.doi: 10.1007/s11060-017-2457-1.
[29] Bai S, Chen T, Du T, et al.High levels of DEPDC1B predict shorter biochemical recurrence-free survival of patients with prostate cancer[J].Oncol Lett, 2017, 14(6):6801-6808.doi: 10.3892/ol.2017.7027.
[30] Xu Y, Sun W, Zheng B, et al.DEPDC1B knockdown inhibits the development of malignant melanoma through suppressing cell proliferation and inducing cell apoptosis[J].Exp Cell Res, 2019, 379(1):48-54.doi: 10.1016/j.yexcr.2019.03.021.
[31] Chen X, Guo ZQ, Cao D, et al.Knockdown of DEPDC1B inhibits the development of glioblastoma[J].Cancer Cell Int, 2020, 20:310.doi: 10.1186/s12935-020-01404-7.
[32] Zhang S, Shi W, Hu W, et al.DEP Domain-Containing Protein 1B (DEPDC1B) Promotes Migration and Invasion in Pancreatic Cancer Through the Rac1/PAK1-LIMK1-Cofilin1 Signaling Pathway[J].Onco Targets Ther, 2020, 13:1481-1496.doi: 10.2147/OTT.S229055.
